アジスロマイシン顆粒の添付文書

本品の主な成分：アジスロマイシン。
化学名：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2,6-ジデオキシ-3-C-メチル-3-O-メチル-α-L-ヌクレオピラノシル）オキソ]-2-エチル-3,4,10-トリヒドロキシ-3,5,6,8,10,12,14-セプタメチル-11-[[3,4,6-トリデオキシ-3-(ジメチルアミノ)-β-D-キシロピラノシル]オキソ]-1-オキサ-6-アザシクロペンタデカン-15-オン。
分子式：C38H72N2O12
分子量：749.00

 

本品は白色または類白色の顆粒である。

 

1. 化膿性連鎖球菌による急性咽頭炎、急性扁桃炎。
2. 過敏菌による副鼻腔炎、中耳炎、急性気管支炎、慢性気管支炎の急性増悪。
3. 肺炎球菌、インフルエンザ菌および肺炎マイコプラズマによる肺炎。
4. サイドリス・トラコマチスおよび多剤耐性を示さない淋菌による尿道炎および子宮頸管炎。
5. 過敏性細菌による皮膚軟組織感染。

 

0.1g（10万単位）。

 

本品をコップに注ぎ、適量の湯冷ましを加えて溶解し、よく振ってから経口投与してください。食事の1時間前または食後2時間後に服用してください。
成人用量：
1. サイトメガロウイルスまたは感受性の淋菌による性感染症の場合、本剤を1回経口投与するだけで十分である。
2. その他の感染症の治療：総投与量1.5 gを3回に分けて服用し、毎日1回本剤0.5 gを投与する。または、総投与量は同じく1.5 gで、初日に0.5 gを投与し、その後第2～5日には毎日1回本剤0.25 gを経口投与する。小児の用量：1. 中耳炎および肺炎の治療において、第1日には体重10 mg/kgに基づき1回経口投与（1日最大量は0.5 gを超えないこと）、第2～5日には体重5 mg/kgに基づき1回経口投与（1日最大量は0.25 gを超えないこと）または、以下の方法により投与する。体重（kg）　初日（1日1回）　第2～5日（1日1回）　15～25　0.2 g　0.1 g　26～35　0.3 g　0.15 g　36～45　0.4 g　0.2 g　2. 小児の咽頭炎および扁桃炎の治療において、1日あたり体重12 mg/kgに基づき1回経口投与（1日最大量は0.5 gを超えないこと）、連用5日間。または医師の指示に従う。

 

本品は一般的に良好な忍容性を示し、有害事象の発生率は低く、多くは軽度から中等度の可逆性反応である。
1. 一般的な副作用には、以下のものが含まれます：（1）胃腸障害：下痢、悪心、腹痛、軟便、嘔吐など；（2）皮膚障害：発疹、瘙痒など；（3）その他の反応：食欲不振、膣炎、めまいまたは呼吸困難など。
2． 臨床現場では、以下の<1%の副作用も観察されています。 （1） 消化器系：消化不良、胃腸膨満、粘膜炎、口腔カンジダ症、胃炎など； （2） 神経系：頭痛、眠気など； （3） アレルギー反応：気管支痙攣など； （4） その他の反応：味覚異常など。
3． 上市後の経口製剤においては、以下の有害反応も観察されており、これらが本剤に起因するかどうかは未だ明らかでない。 （1） アレルギー反応：関節痛、血管神経性浮腫、蕁麻疹、光過敏症； （2） 心血管系：不整脈、心室性頻拍； （3） 消化管：極めて稀に偽膜性腸炎、舌の着色； （4） 泌尿生殖器系：間質性腎炎、急性腎不全； （5） 造血系：血小板減少； （6） 肝胆系：アズリスロマイシンにより肝炎や胆汁うっ滞性黄疸などが引き起こされることが報告されており、まれに肝壊死や肝不全を来すこともあるが、致死例は極めて稀であり、因果関係はまだ確定していない； （7） 精神・神経系：攻撃的反応、神経過敏、不安・焦燥、憂慮、頭痛、傾眠、めまい、眩暈、痙攣、多動； （8） 皮膚・付属器：多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症など、重篤な皮膚反応が稀に報告されている； （9） 感覚器官：マクロライド系抗生物質が患者の聴力に障害を及ぼすことがあるとの報告がある。一部の患者では、アズリスロマイシン投与後に聴力障害、すなわち難聴、耳鳴りおよび／または聴覚喪失が認められた。調査研究によれば、この現象は患者が本剤を高用量で持続的に使用したことに起因するとされ、これらの患者を追跡調査したところ、多くは聴力が回復することが示された。また、アズリスロマイシンによる味覚変化の報告は極めて稀である。
4. 実験室検査所見の異常：血清ALT、AST、クレアチニン、LDH、ビリルビンおよびアルカリホスファターゼの上昇、ならびに白血球数、好中球数および血小板数の減少。

 

アジスロマイシン、エリスロマイシン、またはその他のマクロライド系薬剤に対して過敏症のある患者には使用しないでください。

 

1. 食事はアジスロマイシンの吸収に影響を及ぼすため、食事の1時間前または食事後2時間後に経口投与する必要があります。
2．軽度の腎機能不全患者（クレアチニンクリアランスが40 mL/分）では用量調整は必要ありませんが、より重篤な腎機能不全患者におけるアジスロマイシンの使用についてはまだ十分なデータが得られておらず、こうした患者にアジスロマイシンを投与する際には慎重を期す必要があります。
3．肝胆系はアジスロマイシンの主要な排泄経路であるため、肝機能不全のある患者には慎重に投与し、重症の肝疾患患者には使用してはならない。投与中は定期的に肝機能をモニタリングする。
4．投与中にアレルギー反応（血管神経性浮腫、皮膚反応、スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症など）が発現した場合は、直ちに薬剤の投与を中止し、適切な対処を行ってください。
5. 治療中、患者に下痢の症状が出現した場合には、偽膜性腸炎の発症を考慮すべきである。診断が確定した場合は、水分・電解質バランスの維持やタンパク質の補給を含む適切な治療措置を講じる必要がある。
6．本品の使用中に、いかなる有害事象および/または副作用が出現した場合も、医師にご相談ください。
7．他の医薬品を同時に使用している場合は、医師にご相談ください。
8. お子さまの手の届かない場所に置いてください。

 

動物実験では本剤が胎児に影響を及ぼさないことが示されているが、ヒトの妊婦における使用経験はまだ不足しているため、妊婦への投与に際しては利益とリスクを十分に比較検討する必要がある。また、本剤が母乳中に分泌されるかどうかに関するデータはまだ存在しないため、授乳中の女性への投与については慎重に検討すべきである。

 

いかなる感染症においても、小児に対するアジスロマイシンの総投与量は最大でも1,500 mgにとどめることが推奨される。体重45 kgを超える小児にはアジスロマイシン乾燥懸濁剤を用い、用法・用量は成人と同じである。生後6か月未満の小児における中耳炎および市中獲得性肺炎、ならびに2歳未満の小児における咽頭炎または扁桃炎の治療効果および安全性については、まだ確立されていない。

 

当該実験は実施されておらず、信頼できる参考文献も存在しない。

 

海外で実施された薬物相互作用に関する研究の報告に基づき、本剤について以下の情報が得られています：
制酸剤：制酸剤とアジスロマイシンの同時投与に関する薬物動態研究では、アジスロマイシンのピーク濃度が約25％低下したものの、総生体利用能への影響は認められませんでした。アジスロマイシンを服用している患者で制酸剤も必要とする場合には、これらの薬剤を同時に服用すべきではありません。 セチリジン：健常ボランティアにおいて、アジスロマイシンとセチリジン（20 mg）を5日間経口併用したところ、定常状態における両者の薬物動態上相互作用は認められず、QT間期の有意な変化も観察されませんでした。 ゼノシドリン（ジデオキシイノシン）：HIV陽性患者6例において、プラセボ投与と比較して、アジスロマイシン1,200 mgとゼノシドリン400 mgを毎日同時投与しても、ゼノシドリンの定常状態薬物動態には影響しませんでした。 ジゴキシン：一部の大環内エステル系抗生物質が、一部の患者においてジゴキシンの腸管代謝に影響を及ぼすとの報告があります。したがって、アジスロマイシンとジゴキシンを同時に服用する患者では、ジゴキシン血中濃度が上昇する可能性に留意する必要があります。 ジドブジン：単回投与1,000 mgおよび多回投与1,200 mgまたは600 mgのアジスロマイシンは、ジドブジンまたはそのグルクロン酸抱合体の血漿薬物動態および尿排泄にほとんど影響を与えません。しかし、アジスロマイシンの経口投与により、臨床的に活性な代謝産物であるリン酸化ジドブジンの末梢血単核細胞内濃度が増加することがあります。これらの知見の臨床的意義はまだ不明ですが、患者にとっては有益である可能性があります。 アジスロマイシンは肝内シトクロムP450系に有意な影響を及ぼしません。アジスロマイシンはエリスロマイシンなどの他の大環内エステル系抗生物質とは異なり、他薬の薬物動態に影響を及ぼさず、肝内シトクロムP450の誘導やシトクロム代謝複合体の形成によって活性を失うこともありません。 エルゴタミン：理論的にはエルゴタミン中毒の可能性があるため、アジスロマイシンとエルゴタミン誘導体の同時使用は推奨されません。 以下に挙げる、主として肝内シトクロムP450系で代謝される薬剤とのアジスロマイシンの薬物動態研究が実施されています。 アトルバスタチン：アトルバスタチン10 mgとアジスロマイシン500 mgを毎日同時投与しても、アトルバスタチンの血中濃度には影響しません（HMG-CoA還元酵素阻害試験）。 カルバマゼピン：健常ボランティアを対象とした薬物動態研究では、カルバマゼピンとアジスロマイシンを同時に投与しても、カルバマゼピンおよびその活性代謝物の血中濃度に有意な影響は認められませんでした。 シメチジン：シメチジン単回投与に関する薬物動態研究では、アジスロマイシン投与の2時間前にシメチジンを投与しても、アジスロマイシンの薬物動態に変化は見られませんでした。 クマリン系経口抗凝固薬：健常ボランティアを対象とした薬物動態研究では、アジスロマイシンは単回投与15 mgのワルファリンの抗凝固作用に影響を与えませんでした。アジスロマイシンの市販後には、アジスロマイシンとクマリン系経口抗凝固薬を同時に使用すると抗凝固作用が増強されるという報告があります。因果関係はまだ確定していませんが、クマリン系経口抗凝固薬を同時に使用する患者では、プロトロンビン時間の定期的なモニタリングに留意する必要があります。 シクロスポリン：健常ボランティアを対象とした薬物動態研究では、アジスロマイシン500 mgを3日間連続で経口投与した後にシクロスポリンを単回投与10 mg/kgで投与したところ、シクロスポリンのピーク濃度および5時間薬時曲線下面積が有意に増加しました。したがって、両者を同時に使用する際には慎重さが求められます。どうしても同時使用が必要な場合には、シクロスポリンの血中濃度をモニタリングし、それに応じて用量を調整する必要があります。 エファヴレンツ：アジスロマイシン（単回投与600 mg）とエファヴレンツ（1日400 mg、7日間投与）を同時に使用しても、臨床的に有意な薬物動態の変化は認められませんでした。 フルコナゾール：フルコナゾール800 mgとアジスロマイシン1,200 mgを単回投与で同時に使用しても、フルコナゾールの薬物動態に明らかな変化は見られず、アジスロマイシンの総曝露量および半減期にも変化はなく、血中ピーク濃度は18％低下しましたが、臨床的に有意な影響はありませんでした。 インディナビル：アジスロマイシン1,200 mgを単回投与した場合でも、インディナビル（1日3回、各回800 mg、5日間投与）の薬物動態には有意な影響はありませんでした。 メチルプレドニゾロン：健常ボランティアを対象とした薬物相互作用研究では、アジスロマイシンはメチルプレドニゾロンの薬物動態パラメータに有意な影響を及ぼしませんでした。 ミダゾラム：健常ボランティアにおいて、アジスロマイシン（500 mg/日、3日間投与）とミダゾラム（単回投与15 mg）を同時に使用しても、後者の薬物動態および薬効には有意な変化は見られませんでした。 ネフィナビル：アジスロマイシン1,200 mgとネフィナビル（750 mg、1日3回投与、血中濃度が定常状態に達するまで継続）を同時に使用しても、臨床的に有意な薬物相互作用は生じず、用量調整の必要もありませんでした。 リファンピシン：本剤とリファンピシンを併用しても、両者の血清濃度には影響しません。アジスロマイシンとリファンピシンを併用すると、好中球減少症が発生することがあります。好中球減少症はリファンピシンの使用に関連していると考えられていますが、アジスロマイシンとの関連についてはまだ確定していません。 シルデナフィル：健康な男性ボランティアを対象とした研究では、アジスロマイシン（1日500 mg、3日間投与）がシルデナフィルまたはその主要なN環代謝産物の血中ピーク濃度や薬時曲線下面積に影響を及ぼすという証拠は見つかりませんでした。 テルフェナジン：薬物動態研究によれば、アジスロマイシンとテルフェナジンの間には薬物相互作用はありません。両者が相互作用する事例はまれに報告されているものの、その可能性が完全に否定できるわけではなくても、実際に相互作用が生じたという具体的な証拠はまだ存在しません。 ザンテイン：健常ボランティアにおいて、アジスロマイシンとザンテインの間には相互作用はありませんでした。 トリアゾラム：プラセボ投与と比較して、14人の健常ボランティアがアジスロマイシン（初日に500 mg、翌日に250 mg）とトリアゾラム（翌日に0.125 mg投与）を同時に服用しても、トリアゾラムの薬物動態には有意な影響は見られませんでした。 TMP/SMZ：TMP/SMZ160 mg/800 mgを毎日7日間連続で投与し、7日目にアジスロマイシン単回投与1,200 mgを併用した場合でも、TMP/SMZの血中濃度、総曝露量および尿クリアランスには有意な変化は見られませんでした。アジスロマイシンの血中濃度も他の研究と同様でした。

 

当該実験は実施されておらず、信頼できる参考文献も存在しない。

 

薬理作用　アジスロマイシンはアザリド系抗生物質である。その作用機序は、感受性微生物の50Sリボソームサブユニットに結合することにより、そのタンパク質合成を阻害するものであり（核酸の合成には影響しない）。
in vitro試験および臨床研究の両方において、アジスロマイシンは以下の各種病原菌に対して有効であることが示されている：グラム陽性好気性微生物：黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、肺炎球菌、溶血性連鎖球菌。アジスロマイシンは、エリスロマイシンに耐性を示すグラム陽性菌に対しては交差耐性を有する。ほとんどの糞連鎖球菌（エンテロコッカス）およびメチシリン耐性黄色ブドウ球菌は本剤に対して耐性を示す。グラム陰性好気性微生物：インフルエンザ桿菌、モラクセラ・カタラーリス。その他の微生物：クラミジア・トラコマチス。in vitro試験および臨床研究は、本剤が鳥型結核菌複合体（鳥型結核菌および胞内結核菌から構成される）によって引き起こされる疾患を予防しうることを示唆している。細菌が産生するβ-ラクタマーゼはアジスロマイシンの活性に影響を及ぼさない。以下の微生物についてはin vitro研究の結果が得られているが、その臨床的意義はまだ明らかでない。これらには、連鎖球菌属（C群、F群、G群）、緑色連鎖球菌、百日咳菌、デュークレラ・インフルエンザe、肺炎性レジオネラ、バクテロイデス属、消化連鎖球菌属、ボルリエラ、マイコプラズマ・ニューモニエ、梅毒トレポネーマ、ウレアプラズマなどが含まれる。毒性作用　遺伝毒性：ヒトリンパ球試験、マウス骨髄微小核試験およびマウスin vitroリンパ腫細胞試験の結果、アジスロマイシンは変異原性を示さなかった。生殖毒性：ラットおよびマウスにおける生殖毒性試験のいずれも、アジスロマイシンを経口投与した場合、中等度の母体毒性を引き起こす用量レベル（すなわち200 mg/kg/日、体表面積換算で人間の投与量500 mg/kg/日のおよそ2～4倍に相当する）に達しても、催奇形性は認められなかった。また、生育能力および胎児に対する有害作用も確認されていない。現在のところ、妊娠中の女性を対象とした十分かつ厳密な対照臨床試験は実施されていない。動物における生殖研究の結果が必ずしもヒトにおける状況を予測できるわけではないため、本剤は本当に必要とされる場合にのみ、妊婦に使用すべきである。本剤が乳汁中に分泌されるかどうかは不明である。多くの薬剤が乳汁中に分泌されるため、授乳中の女性は使用に際して注意を払う必要がある。発がん性：本剤の動物に対する長期投与に関する発がん性に関する研究データは存在しない。

 

経口投与後は速やかに吸収され、生体利用率は37％である。単回投与で0.5 gを経口投与した場合、血中濃度のピーク到達時間は2.5～2.6時間で、血中最大濃度（Cmax）は0.4～0.45 mg/Lである。本剤は体内で広く分布し、各組織における濃度は同時期の血中濃度の10～100倍に達する。特にマクロファージおよび線維芽細胞内での濃度が高く、前者はアズスロマイシンを炎症部位へ輸送する能力を有している。本剤を単回投与した後の血中消失半減期（t1/2β）は35～48時間であり、投与量の50％以上が原型のまま胆道系から排泄され、投与後72時間以内には約4.5％が原型のまま尿中に排泄される。本剤の血清蛋白結合率は血中濃度の上昇に伴い低下し、血中濃度が0.02 μg/mLのときは血清蛋白結合率が15％、血中濃度が2 μg/mLのときは血清蛋白結合率が7％となる。海外のデータによれば、軽症から中等症の腎機能不全患者（糸球体濾過率10–80 mL/min）では薬物動態パラメータに顕著な変化は認められないが、重症の腎機能不全患者（糸球体濾過率10 mL/min未満）では正常者と比較して有意な差が見られ、全身曝露量が33％増加する。

 

密封し、乾燥した場所に保管してください。

 

紙アルミ複合フィルム袋、9袋/箱。

 

24か月。

 

『中国薬典』2005年版第2部。 ^[1]